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Autor: Admin
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Zeit: 15:17:42 | 5 jahre vor

Neue Kombinationstherapie zur Behandlung von Krebs vorgeschlagen


Ein Medikament in der Behandlung von Lungen- und Hodenkrebs, Leukämie und Hirntumoren verwendet - - Marcos Malumbres, Forscher am Zentrum des spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO), und sein Team, wie Etoposid entdeckt könnte ihre Effizienz zu steigern und Spezifität in Kombination mit anderen Verbindungen, die mit Zellteilung stören. Die Ergebnisse werden heute in der Fachzeitschrift Cell Berichten veröffentlicht.

Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit Gruppen Уscar Fernбndez-Javier Capetillo und Muсoz der CNIO und mit dem Team von Hiroyuki Yamano am Cancer Institute des University College London durchgeführt.


Etoposid, eine Verbindung aus einer Variante der Anlage Allraun erhaltenen Blöcke ein Protein während der Zellteilung für die Reparatur von DNA notwendig ist: Das Enzym Topoisomerase II (TOP2). Diese Blockierwirkung erhöht die Schädigung des genetischen Materials und zum Zelltod.

Malumbres erklärt, dass: "Etoposid die Krebszellen, die diejenigen, die am meisten unterteilen sind und die ihre DNA TOP2 reparieren müssen wirkt, sondern wirkt sich auch auf gesunde Zellen" und fügte hinzu, dass "dieser Mangel an Spezifität führt zu Veränderungen im gesunden Gewebe übersetzen die Folgeerkrankungen und Toxizität für den Körper. "

Die Forscher weisen darauf hin, dass "die Herausforderung besteht nun darin therapeutischen Index des Medikaments zu verbessern, so dass die Dosisbereich wird effektiver, ohne die Toxizität und Nebenwirkungen der Behandlung."

Krebsbehandlungen getroffen Zellen

Bisher waren die Daten über die molekularen Signalwege, die Ebenen der Topoisomerasen in Zellen regulieren knapp und nicht viel zu erklären. Nun Manuel Eguren ein Forschungsteam Malumbres hat, zum ersten Mal in Tiermodellen und in menschlichen Zelllinien, TOP2 korreliert mit dem Regulatorprotein CDH1 Zellteilung, so daß eine Abnahme der CDH1 Erhöhungen TOP2 Niveaus in Zellen.

Diese Untersuchung ermöglicht die Identifikation der Formel auf ein Niveau TOP2 in Zellen zu erhöhen. Die Arbeitsgruppe schlägt daher eine neue Form der Tumorbehandlung effektiv: die Kombination von Inhibitoren CDH1 (darunter eine Substanz namens proTAME) mit Etoposid.

"ProTAME -, die in präklinischen Tests zur Inhibierung der Teilung von Krebszellen ist - können die Wirksamkeit von Etoposid in Krebszellen zu erhöhen, die, die mehr zu unterteilen, und solche, die daher eine stärkere Abhängigkeit TOP2 die Integrität beibehalten DNA ", sagen die Forscher. Diese Arzneistoffkombination konnte die antineoplastische Wirkung von Etoposid und führen zu einer Verringerung der Dosis und weniger Toxizität maximieren.

Frühere Studien zeigen auch, dass CDH1 ist bei manchen Patienten aufgrund der verschiedenen onkogenen Mutationen inaktiv. "Unsere Daten legen nahe, dass Stratifizierung von Patienten nach ihrer tumourґs gewesen CDH1 konnte die Wirkung von Etoposid bei der Behandlung dieser Patienten zu verbessern."

Der nächste Schritt für das Team Malumbres 'ist es, die neue Cocktail von Medikamenten bei Patienten zu untersuchen und die Tumoren, in denen diese neue therapeutische Strategie wirksamer wäre zu untersuchen.

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