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Autor: Admin
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Zeit: 18:08:05 | 3 jahre vor

Mechanische Druck die frühen Stadien von Darmkrebs beschleunigt


Obwohl Inaktivierung des APC-Gens bleibt die genetische Voraussetzung für die Entwicklung dieser Art von Krebs, mechanischen Druck auf den Dickdarm beschleunigt Karzinogenese in Tiermodellen. Und wenn die erhöht werden, wenn der Tumor selbst die Ursache für diesen Druck? Diese Entdeckung in Humanwissenschaften Frontier Journal berichtet, eröffnet neue Horizonte in der Forschung an der mechanischen Empfindlichkeit von Tumoren.

Krebs entsteht aus einer Veränderung des genetischen Materials einer Zelle. Selbst ein einzelnes Ereignis nicht ausreicht, um eine Zellgesundheit in einer Tumorzelle zu transformieren. Vielmehr Krebs resultiert aus einer Folge von Unfällen. Die APC (adenomatöse Polyposis coli) Gen wird in 80% der Fälle von Darmkrebs mutiert. Diese Änderung wird oft als Initiator der Karzinogenese beschrieben. Obwohl es für die Entwicklung eines Tumors des Kolons der Verlust von APC notwendig ist, ist nicht ausreichend. Sind notwendig, Belästigungen.


Am Institut Curie, die Mechanik und die Genetik von Embryonen und die Tumorentwicklung Team um Emmanuel Farge geleitet (2) ist die Untersuchung der Wirkung von mechanischen Belastungen auf die Genexpression während der Tumor und die Entwicklung des Embryos. Farge und Kollegen haben kürzlich gezeigt, dass morphogenetische Bewegungen, die in der frühen Entwicklung von Drosophila Embryo entstehen, die die Expression des Gens, Twist, die die Differenzierung von Magengeweben steuert aktivieren. Myc, das Tumorwachstum und die Torsion, die auf die Invasivität von Tumoren beiträgt beteiligt ist: sie haben die Veränderungen durch mechanischen Druck auf die Expression des Proteins Я-Catenin und zwei Onkogene von ihr gesteuerte induzierte sucht. Deregulierung Я-Catenin wird oft als korrelierte mit dem Verlust des APC-Gens beschrieben wurde, in der Entwicklung von Dickdarmkrebs.

Was geschieht, wenn Druck auf den Dickdarm der Ratte das bereits "verloren" eine Kopie des APC-Gens angewendet? Farge und Kollegen beobachteten eine Relokalisierung Я-Catenin aus dem Zytoplasma in den Zellkern von Zellen, gefolgt von der Aktivierung der Expression der Onkogene Myc und Twist, die dann spielen können, ihre Rolle bei der Krebsentstehung. In Abwesenheit von einer Kopie des APC-Gens, mechanischen Druck der Größenordnung entspricht, die durch die Darmpassage ausgeübt, um die Entwicklung des Tumors zu stimulieren.

Die mechanische Belastung ist daher geeignet, die Genexpressionsprofil in Darmzellen bereits im Besitz einer APC-Mutation beeinflussen. Die Ereignisse, die zur Bildung von Krebs nicht nur deshalb das Vorrecht der Genetik: Störungen im Tumor kann ebenfalls teilnehmen. Mechanische Empfindlichkeit wird so zu einem Spieler bei der Krebsentstehung.

Deshalb, während die Mutation des APC-Gens initiiert Tumorentwicklung, Wachstum der Tumormasse konnte Entwicklung durch Komprimieren benachbarte Gewebe zu beschleunigen.

Nicht alle dann rein "genetische" oder "Mobil" bei der Entwicklung von Darmkrebs und bestimmten Phasen konnte vor mechanischen Einwirkungen führen. Diese Entdeckung sollte Neubewertung der Präventions- und Therapieansätze wenigstens in Darmkrebs auch in der Onkologie aufzufordern, und, im Allgemeinen.

(1) Die mit Tumoren
(2) Emmanuel Farge ist Inserm Forschungsdirektor am CNRS UMR 168/Institut Curie assoziierten Genen.

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