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Autor: Admin
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Datum: Juni 23, 2015
Zeit: 19:07:51 | 4 jahre vor

Immun-Molekül, das zahlreiche Grippeviren entdeckt greift


"Das ist sehr interessant, weil es ist der erste Schritt in Richtung der Heilige Gral der Grippeimpfstoffentwicklung - die Entwicklung eines Impfstoffs gegen das Grippevirus Universelle langlebig und Querschutz", sagt Senior Investigator der Studie, Ian Wilson, D. Phil, Professor . am Institut für Molekularbiologie und Mitglied des Instituts für Biologie Skaggs Chemie am Scripps Research. "Eine Grippeimpfung könnte zu einer Person nur ein einziges Mal und als Beschützer universell für die meisten Subtypen von Influenza, auch gegen die pandemische Viren gegeben werden."

Grippe-Impfstoffe bieten jetzt Schutz nur für die spezifischen Stämme von Grippe, die die öffentliche Gesundheit Beamten glauben, dass sie derzeit in der Bevölkerung zirkulieren. Dies beinhaltet eine Menge Rätselraten über die Stämme werden am häufigsten und, weil das Virus ständig mutiert, muss diese Vermutungen Jahr wiederholt werden für Jahr.


Nach Angaben der US Centers for Disease Control, den Vereinigten Staaten mehr als 200.000 Menschen sind in der Regel für die Grippe-Komplikationen jedes Jahr im Krankenhaus, und etwa 36.000 Menschen sterben an der Krankheit. Aber es ist in einem normalen Jahr. Im Laufe des letzten Jahrhunderts haben sich drei große menschliche Grippepandemien (die Spanische Grippe von 1918 bis 1919, die Asiatische Grippe von 1957 bis 1958 und die Hongkong-Grippe von 1968 bis 1969), die menschliche Bevölkerung verwüstet, töten etwa 50-100 Millionen Menschen weltweit.

Breites Aktions

In der neuen Forschungs-Papier, die Wissenschaftler, besteht aus einem Team von Scripps Research und der Biopharma-Unternehmen Crucell, den Niederlanden, zeigen, dass die CR6261 Antikörper bindet an das Virus, die verheerenden 1918 "Spanische Grippe", um ein Virus verursacht und Klasse "H5" Vogelgrippe, die von Hühnern, um einen Menschen in Vietnam im Jahr 2004 Wissenschaftler Crucell sprang bereits in Laborversuchen, die diese Antikörper können gemeinsame saisonale Grippe-Viren neutralisieren demonstriert.

"Wir sind in der Lage, genau, wie und wo die Antikörper Zupacken dieser Influenza-Viren, zu sehen", sagt Erstautor der Studie, Damian Ekiert, ein Doktorand in der Scripps Research Kellogg School of Science and Technology, die im Labor Wilson. "Und wir können sehen, dass die gleiche Art der Wechselwirkung tritt bei Viren, die sehr verschieden voneinander sind."

Wilson sagt die Entdeckung möglich, weil der moderne Tools, die das Forschungsteam eingesetzt werden, wie beispielsweise Phagen-Display, um Antikörper aus menschlichem Blut isolieren und Laborkristallisations Robotik state-of-the-art, die zu lösen hilft wurde Strukturen von mikrobiellen Antigenen, viel schneller als in der Vergangenheit.

"Ich habe mit den Antigenen des Influenza-Virus seit 1987, und ich finde es einfach unglaublich, plötzlich Antikörper sehen jetzt scheint es, dass wir keine Ahnung, existierte", sagt Wilson.

Forscher an der Scripps Research und den kooperierenden Institutionen schon lange auf Antikörper gegen ein breiteres Spektrum von Maßnahmen gesucht. Um diese Antikörper zu finden, extrahierten die Forscher weißen Blutzellen von einem gesunden Probanden zu einer Bibliothek von Antikörpern immunisiert, um Antikörper, die mit dem Virus, das die Geber nicht in Kontakt kam, bevor interagieren, wie die Vogelgrippe H5 Look, nur von Hühnern auf den Menschen, aber nicht von Mensch zu Mensch übertragen.

Die Forscher fanden heraus, dass ein Antikörper im Blut von einem Spender, der vor kurzem mit einer Grippe geimpft worden waren, erschossen gegen Influenza-Virus H1, einer der saisonalen Subtypen häufiger zirkulierenden beim Menschen zu schützen. Dieser Antikörper wurde isoliert und benannt CR6261- obwohl einige Forscher später nannten ihn "Supermantibody", als sie begann zu begreifen, wie effektiv es war.

Antikörper CR6261 ähnlichen Stunden wurden auch in anderen Menschen gefunden. Nach Ekiert wahrscheinlich ist es, dass viele, wenn nicht alle, haben diese Antikörper, aber der Körper nicht immer zu oder nutzen sie effizient.

Die Lösung des Puzzle

Der nächste Schritt für die Forscher war, genau zu verstehen, wie CR6261 erkannt und reagiert darauf, wie eine Vielzahl von Influenza-Viren.

Zu diesem Zweck führte Ekiert die erfolgreichen Bemühungen zu lösen zwei Kristallstrukturen: dem Hämagglutinin H1 Virus, das die Pandemie von 1918 und eine weitere mit dem auf die Hämagglutinin von der Vogelgrippe H5 2004 geklebt Antikörper verursacht gebundene Antikörper ein Vietnam.

Influenza-Antikörper, einschließlich der durch die derzeitigen Impfstoffe induzierten Target-Proteine ​​in Form von Pilz als Hämagglutinin (HA), die der äußeren Schicht aus einem Viruspartikel Punktes, um das Virus zu den Zellen eines Wirtsorganismus befallen helfen, wie Wesen Menschen.

Scripps Research Wissenschaftler fanden heraus, dass CR6261 fängt den "Stamm" der Pilz-Hämagglutinin-Partikel, in der Nähe, wo das Protein aus der Virushülle hervorsteht, und dass dieses Bindungsbereich, als Epitop bekannt ist, ist der gleiche sowohl in der H1 und Viren H5. Die Wissenschaftler dann analysiert die Genome von mehr als 5.000 unterschiedlichen Influenzaviren und gefunden, die Sequenz des Epitops ist in allen von ihnen nahezu identisch, was darauf hindeutet, dass dieser Teil des Virus ist viel stärker konservierten als das Virus ständig Mutieren Kappe.

Das Verständnis der Art und Weise, in welcher der Antikörper CR6261 bindet an die Struktur des Virus macht Sinn, sagen die Forscher. Es hilft zu erklären, warum der Antikörper nicht so mächtig sein, wie es sein muss, um die Grippe zu attackieren. "Das Epitop muss an der Basis des Stiels des Hämagglutinin Proteins Riegel auf sie, so ist es schwierig zu erreichen, weil diese Proteine ​​miteinander fest auf der Virushülle verpackt", so Ekiert.

"Darüber hinaus sind die meisten der Antikörper versuchen, den Pilzkopf des Hämagglutinin-Protein angreifen, weil es viel leichter zugänglich, und so setzt dies wahrscheinlich einen großen Wettbewerb zwischen Antikörper".

"In einigen Regionen des Hämagglutinin-Protein sind wie große rote Fahnen für das Immunsystem, jedoch funktionell gleichgültig", sagt Wilson. "Die Herausforderung besteht darin, herauszufinden, wie die Reaktivität mit den Regionen zu beseitigen und zu verbessern Angriff des Immunsystems auf dieser konservierten Epitop."

Es kann auch möglich sein, dass einige Menschen, die nahezu niemals aufgrund der Influenza kann CR6261-ähnlichen Antikörpern, die effizienter als andere bei der Neutralisierung Influenzaviren haben.

Bisher haben die Forscher die CR6261 Antikörper wirkt gegen viele der 16 verschiedenen Subtypen von Influenza-Viren. Der Antikörper neutralisiert jede H1-Virus, das die Gruppe geprüft, einschließlich derer, die Pandemien in den letzten 100 Jahren entstanden sind. Der Antikörper arbeitete auch an der H5-Virus von Vögeln, die immer noch in den Menschen kursieren. Jedoch ist der Antikörper CR6261 nicht wirksam für die H3-Unterklasse, die eine gemeinsame menschlichen Influenza-Virus ist, da ein Zuckermolekül blockiert das Epitop.

"Wenn ein Zucker ist das einzige Hindernis auf dem Weg, wir denken, es ist ein Weg um, dass in Impfstoff-Design", sagt Wilson. "Trotzdem, dieser Antikörper noch potenziell treffen konnten 12 von Influenzavirus-Subtyp 16. Jetzt haben wir ein Projekt, an dem die nächste Generation von antiviralen entwerfen, warum wir so begeistert von diesen Ergebnissen sind, wie sie Hoffnung, dass es tatsächlich möglich sein, einen Impfstoff zu erzeugen geben universal gegen Influenza-Virus, neben der Bereitstellung sofortigen Schutz, wenn sie als therapeutische Antikörper verwendet. "

Neben Wilson und Ekiert, Autoren des Papiers sind Gira Bhabha und Marc-André Elsliger des Scripps Research und Robert Friesen, Mandy Jongeneelen, Mark Throsby und Jaap Goudsmit von Crucell Holland BV, Leiden, Niederlande.

Die Arbeit wurde unterstützt durch einen Zuschuss aus dem National Institutes of Health, ein Stipendium der Stiftung Promotions ARCS und dem Skaggs Institute. Leistungen zur Unterstützung dieser Arbeit wurden von den NIH National General Medical Sciences, der National Cancer Institute, und dem Department of Energy der Vereinigten Staaten finanziert.

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