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Autor: Admin
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Zeit: 10:50:27 | 4 jahre vor

Enzym korrigiert mehr als eine Million Fehler in der DNA-Replikation


Wissenschaftler des Medical Research Council (MRC) Institut für Genetik und Molekulare Medizin (IGMM) an der Universität von Edinburgh haben ein Enzym, das die häufigste Fehler in Säugetier-DNA korrigiert entdeckt.

Der Fehler ist die Einbeziehung der einzelnen Bits der RNA in der DNA-Sequenz, die Forscher fanden heraus, dass tritt mehr als eine Million Mal in jeder Zelle als Kluft. Die Ergebnisse, die in der Zelle veröffentlicht, was das Enzym RNase H2 ist zentral auf einen wichtigen Mechanismus der DNA-Reparatur notwendig, das menschliche Genom zu schützen.

Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt muss zuerst eine identische Kopie des gesamten genetischen Materials, wie das Genom bekannt. Während dieses Prozesses, die aufgerufen wird, die DNA-Replikation wird die Integrität des genetischen Codes Zelle "Korrektur" und Kontrollmechanismen Fehler gesichert.


Aber manchmal schleichen Fehler in den genetischen Code, die, wenn sie nicht korrigiert werden konnte, um genetisch bedingte Erkrankungen oder Krebserkrankungen führen. Zufälligen Einbau von RNA ist einer dieser Fehler. Die einzelnen Blöcke der RNA (Ribonukleotiden) sind sehr ähnlich denen, aus denen DNA, jedoch viel weniger stabil ist, und wenn sie in der Doppelhelix in DNA schädlichen Ursache Unterbrechungen eingebaut bleiben. Solche Unterbrechungen sind in Krebszellen häufig.

Die Forscher machte die Entdeckung, während der Arbeit an einer Kindheit seltenen Autoimmunerkrankung wie Aicardi-Goutiиres, die durch Mutationen in Genen RNase H2 verursacht wird, bekannt. Sie führt zur Entzündung des Gehirns kurz nach der Geburt und kann tödlich in den ersten Jahren des Lebens.

Um diesen Zustand genauer zu untersuchen, haben die Wissenschaftler eine der RNase H2 Gene in Mäusen entfernt. Sie fanden heraus, dass ohne das Enzym, die Embryos der Entwicklung der Maus angesammelt mehr als 1.000.000 einzelnen Bits der RNA des Genoms jeder Zelle integriert ist, mit der daraus folgenden Instabilität ihrer DNA.

Dr. Andrew Jackson von der MRC IGMM an der Universität von Edinburgh, der die Studie leitete, sagte:

"Das Erstaunliche ist, dass die Arbeit, eine seltene genetische Krankheit zu verstehen, fanden wir die häufigsten Fehler in der DNA-Replikation bei weitem, dass wir nicht einmal zu starten auf der Suche nach! Noch überraschender ist, dass ein einziges Enzym so entscheidend zur Reparatur noch mehr als eine Million Defekte in der DNA jeder Zelle, um die Integrität unseres gesamten genetischen Code zu schützen.

"Wir erwarten, dass unsere Ergebnisse haben weitreichende Auswirkungen auf dem Gebiet der Autoimmunerkrankungen und Krebs in der Zukunft, aber zuerst müssen wir mehr darüber, welche Wirkung die Aufnahme von Nukleotiden von RNA tatsächlich auf dem Genom, das zu lernen."

Professor Nick Hastie, Leiter des MRC IGMM an der Universität von Edinburgh, sagte:

"Diese Studie ist ein fantastisches Beispiel für Ärzte, die mit Laborwissenschaftler auf ein gemeinsames Ziel der Verbesserung unseres Verständnisses von Gesundheit und Krankheit zu arbeiten. Dieser Fortschritt wäre nicht möglich ohne die kritische Masse an Wissenschaftlern IGMM, mit Fähigkeiten in vielen Bereichen Key zusammen mit Zugriff auf Patientendaten und klinischer Expertise. "

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