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Autor: Admin
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Zeit: 20:44:10 | 4 jahre vor

Chromosomenaberrationen nicht zufällig als angenommen


In einem Bericht vom 17. Februar Ausgabe der Wissenschaft von den Forschern in der Genetik im Kinderkrankenhaus von Philadelphia und der University of Pennsylvania analysiert genetische Prädisposition für die Translokation t (11; 22), ein Austausch von genetischem Material zwischen den Chromosomen 11 und 22. Sie fanden unerwartet hohe Frequenz von neuen Translokationen in der DNA von Samenproben von gesunden Individuen. (Aus technischen Gründen Eizellen können nicht für Trans getestet werden.)

In der Regel werden diese Translokationen nicht Grund zur Beunruhigung, denn diese Männer und ihre Nachkommen sind sehr unwahrscheinlich, beeinflusst werden. Etwa ein Spermium in 100.000 hat die Umlagerung, so ist die Wahrscheinlichkeit einer Befruchtung einer Eizelle Sperma Hit ist extrem niedrig. Wenn dies geschieht, muss das Kind jedoch eine konstitutionelle t (11; 22) Translokation - all ihrer Zellen tragen die Umlagerung. Das Kind, die wiederum während bei guter Gesundheit, hat oft Probleme mit der Fruchtbarkeit, wie ein Erwachsener. Auch wenn dies nicht ein Erwachsener Elternteil zu werden, ihren Nachwuchs kann eine abnorme Chromosomen zusammengesetzt sein und leiden ein Deaktivieren Multisystemerkrankung.


Die Krankheit, die so genannte überzählige der (22) t (11; 22) oder Emanuel-Syndrom, die Ergebnisse des Chaos durch ein zusätzliches Chromosom von Teilen des Chromosoms 11 und Chromosom 22 wie Down-Syndrom zusammen verursacht, ist eine Trisomie , eine Krankheit durch ein zusätzliches Chromosom verursacht. Patienten mit der Bedingung haben in der Regel geistige Retardierung, Wachstumsverzögerung, einen Herzfehler, Spalte oder abnormal, und andere Symptome.

Obwohl die Herzfehlern oft tödlich in der Vergangenheit, sind Fortschritte in der Herzchirurgie ermöglicht Kindern mit Emanuel-Syndrom, länger zu überleben. Eltern mit einem betroffenen Kind, das ein weiteres Kind haben wollen können nun pränatalen Tests während einer nachfolgenden Schwangerschaft durchgeführt.

Die Krankheit ist selten; Hunderte von Fällen sind weltweit bekannt. Viele dieser Kinder und ihre Familien durch Beverly S. Emanuel, Ph.D., Leiter der Humangenetik und Molekulare Biologie an der Kinderklinik in Philadelphia, und ein Co-Autor der Studie untersucht. Auf Antrag eines Elternselbsthilfegruppe wurde das Syndrom vor kurzem nach Dr. Emanuel, der als erster beschrieb die Krankheit im Jahr 1980 mit ihrer Kollegin Elaine Zackai, MD, auch der Kinderkrankenhaus benannt.

"Wir lernen viel mehr darüber, wie Chromosomen verhalten oder sich schlecht benehmen, da der Abschluss des Human Genome Project", sagte Dr. Emanuel, der eine wichtige Rolle bei der Kartierung Chromosom 22 für das Programm gespielt. "Wir wussten bereits, natürlich, dass jedes Mal, wenn jemand macht Gameten, das heißt, Spermien oder Eizellen, gibt es eine Möglichkeit der Einführung von DNA-Veränderungen. In dieser Studie fragten wir, ob einige Leute diese Änderungen bei einer höheren Frequenz zu machen, und festgestellt, dass Dies scheint der Fall zu sein. "

Die Forscher fanden heraus, dass an der Stelle, wo die Translokation auftreten würde, 87 Prozent von 394 normalen Chromosom 11 untersuchten Proben hatten sich wiederholende Abschnitte in Adenin und Thymin DNA-Basen, 450 Basen lang bereichert, in einer instabilen Konfiguration namens ein Palindrom. Die anderen 13 Prozent der Chromosomen hatte Sequenzen Adenin und Thymin-reiche Palindrome kürzer. Überraschend war der Befund, dass neu entstehenden t (11.22) Trans die mit einer Häufigkeit von etwa einem in 100.000 Spermien von gesunden Männern mit den längeren palindromische Sequenzen. Im Gegensatz dazu, Männer mit einer kürzeren Palindromsequenz hatte eine geringere Häufigkeit von Translokationen.

"Palindrome instabil sind DNA-Sequenzen, und sind anfällig für von der DNA-Doppelhelix in fragilen Strukturen genannt Haarnadeln und Kreuzragen", sagte Hiroki Kurahashi, MD, Ph.D., korrespondierender Autor des Papiers. "Die Haarnadeln und kreuzförmige Schwachstellen, wo die DNA zu brechen und neu zu ordnen mit DNA aus anderen Chromosomen."

Chromosom 22 hat auch Palindrom Haarnadeln und kreuzförmige Strukturen, in denen Brüche auftreten und DNA-Swaps Orte mit DNA von Chromosom 11. Im Gegensatz zu eher zufällig, seltener Chromosomentranslokationen, die Umlagerung zwischen den Chromosomen 11.22 neigt zu Rezidiven, was führten die Forscher ihre DNA Haltepunkte im Detail zu untersuchen.

"Störungen basierend auf Besonderheiten der Chromosomen als genomische Erkrankungen klassifiziert werden", sagte Dr. Emanuel. Im Gegensatz zu monogene Krankheiten wie Mukoviszidose oder Hämophilie, die von Mutationen in einem Gen führen, genomische Krankheiten ihren Ursprung im weiteren Aufbau des Genoms - die komplette Reihe von DNA-Sequenzen in Chromosomensätze.

Neuere Untersuchungen von Drs. Emanuel, Kurahashi und Kollegen haben andere Palindrom repetitiven DNA-Sequenzen an den Haltepunkten der anderen Translokationen festgestellt, was darauf hindeutet, dass diese instabile Strukturen können eine breitere Rolle in der Chromosomenanomalien über den t zu spielen (11; 22) Umlagerung.

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